Το λεωφορείο θεωρείται ως ένα από τα ασφαλέστερα μέσα μαζικής μεταφοράς στον κόσμο. Σε αυτό έχουν συμβάλει σε μεγάλο βαθμό οι καινοτομίες της Mercedes-Benz. Η Mercedes-Benz, όσο κανένας άλλος κατασκευαστής, έχει αναλάβει την ευθύνη για την ασφάλεια των λεωφορείων. Πολλές από τις καινοτομίες, οι οποίες σήμερα θεωρούνται δεδομένες, έκαναν την πρεμιέρα τους σε ένα όχημα με αστέρι, όπως για παράδειγμα το σύστημα αντιμπλοκαρίσματος τροχών (ABS).

Με απόλυτη υπευθυνότητα, η Mercedes-Benz επιδιώκει πιστά το όραμα της οδήγησης χωρίς ατυχήματα. Η ολοκληρωμένη φιλοσοφία ασφάλειας της συμβάλλει σημαντικά στην πραγματοποίηση αυτού του οράματος. Αποτελεί τη συνεπή υλοποίηση του σχεδιασμού και καλύπτει όλες τις φάσεις οδικής ασφάλειας ενός οχήματος: από την ασφάλεια κατά την οδήγηση και σε επικίνδυνες καταστάσεις μέχρι την προστασία σε περίπτωση ατυχήματος και την ελαχιστοποίηση των συνεπειών του.

Ειδικά στην κυκλοφορία μέσα την πόλη, οι κίνδυνοι είναι μερικές φορές απρόβλεπτοι. Συνεπώς, είναι πολύ σημαντικό να λαμβάνονται μέτρα για την αποτροπή ενός ατυχήματος. Η Mercedes-Benz έχει εξοπλίσει το αστικό λεωφορείο Citaro με μία πληθώρα χαρακτηριστικών ασφάλειας, τα οποία συντελούν στην αντιμετώπιση κρίσιμων οδηγικών καταστάσεων.