Zowel de stads- als de streekbus behoren tot de veiligste vervoersmiddelen ter wereld. Toch kunnen ongevallen niet worden uitgesloten.
Mercedes-Benz heeft er voor gezorgd dat de gevolgen van een ongeval zo veel mogelijk tot een minimum worden beperkt. De zijwandversteviging draagt bijvoorbeeld in aanzienlijke mate bij aan de passieve veiligheid van de Citaro Ü.
Bovendien zijn de Citaro Ü scheidingswanden, vasthoudstangen en speciale stoelen, die de energie bij een botsing of over de kop slaan absorberen een belangrijke bescherming voor de passagiers.