Mercedes-Benz loopt al decennialang voorop wat betreft veiligheids- en assistentiesystemen en streeft een visie na, waarin ongevalvrij rijden centraal staat. Dit ambitieuze doel zal in de toekomst nog belangrijker worden, want de verkeersdynamiek in het stadsbusverkeer neemt alleen maar toe. Nog nooit werd er zo veel van de chauffeur geëist als nu. Het is dus zeker in steden nodig om niet alleen de passagiers en de buschauffeur te beschermen, maar ook de veiligheid van kwetsbare verkeersdeelnemers zoals voetgangers en fietsers te waarborgen. 

In het geval van de eCitaro komen daar nog een aantal veiligheidssystemen bij. Hij beschikt bijvoorbeeld over het Acustic Vehicle Alerting System, een geluidsgenerator die bij snelheden tot 30 kilometer per uur een kunstmatig achtergrondgeluid produceert dat lijkt op dat van een verbrandingsmotor. Het systeem zorgt ervoor dat de stille, volledig elektrische eCitaro beter wordt waargenomen en beschermt zo voetgangers en fietsers. Verder is de bus uitgerust met twee geavanceerde assistentiesystemen voor stadsbussen: Sideguard Assist en Preventive Brake Assist. Sideguard Assist helpt de chauffeur om kritieke situaties bij het afslaan op tijd op te merken. Het tweede systeem is Preventive Brake Assist, de eerste actieve remassistent voor stadsbussen. Deze levert een aanzienlijke bijdrage aan de veiligheid van voetgangers in het stadsverkeer.

De chauffeur wordt verder ondersteund en ontlast door tal van andere assistentiesystemen. Neem bijvoorbeeld het antiblokkeersysteem (ABS) en het elektronische stabiliteitsprogramma (ESP®), die Mercedes-Benz wereldwijd als eerste fabrikant in bussen heeft toegepast. Als optie is bovendien een stabiliteitsregeling met elektronisch geregelde schokdempers verkrijgbaar. Deze stabiliseert het voertuig automatisch en vermindert zo het overhellen in bochten.