Mercedes-Benz persegue da anni la visione di una guida senza incidenti: il sistema di sicurezza globale appositamente sviluppato copre tutte le fasi della sicurezza di un veicolo, dalla sicurezza durante la guida a quella in situazioni di pericolo, dalla protezione in caso di impatto alla riduzione delle conseguenze di un incidente. Le dotazioni di sicurezza sono integrate di serie anche nel Citaro hybrid La carrozzeria è in grado di proteggere i passeggeri in caso di impatto laterale. In una situazione di tamponamento, il frontale rinforzato riduce al minimo i danni conseguenti e protegge l'autista.

A una maggiore sicurezza grazie alla visibilità ottimale per l'autista contribuisce ad esempio l'allestimento a richiesta con fari a LED di lunga durata, che garantiscono un'eccellente illuminazione della carreggiata con coni di luce regolabili in modo preciso. La tonalità del fascio luminoso corrisponde quasi alla luce diurna e pertanto affatica meno rapidamente gli occhi dell'autista.