Mercedes-Benz već dugi niz godina slijedi viziju vožnje bez nesreća: integralni koncept sigurnosti razvijen u tu svrhu pokriva sve faze automobilske sigurnosti – od sigurnosti u vožnji, preko sigurnosti u opasnim situacijama i zaštiti u slučaju nesreće, do smanjenja posljedice nesreće. Sigurnost je serijski integrirana u Citaro hibrid. Već i sama karoserija štiti putnike u slučaju udarca s bočne strane. U slučaju nalijetanja na vozilo, ojačan prednji dio smanjuje posljedice nesreće na najmanju moguću mjeru i štiti vozača.
Povećanu sigurnost uslijed optimalnog vidnog polja vozača omogućava dodatna oprema s dugovječnim LED glavnim svjetlima. Ona nude iznimno dobru osvijetljenost kolnika precizno namjestivim svjetlosnim stošcem. Boja svjetla vrlo je slična dnevnom svjetlu što vozačeve oči čuva od prebrzog umaranja.