A Mercedes-Benz évek óta a balesetmentes közlekedés vízióját követi: az erre a célra kifejlesztett integrált biztonsági rendszer a gépjárműbiztonság valamennyi fázisát lefedi – a biztonságtól kezdve menet közben, a biztonságon keresztül veszélyhelyzetekben, a védelmen át baleset esetén, a baleset következményeinek minimalizálásáig. A biztonság a Citaro hibridbe is szériafelszereltségként be van építve. Már a karosszéria is védi az utasokat oldalütközéskor. Ráfutásos baleset esetén a megerősített orrész minimalizálja a baleset következményeit és védi a vezetőt.

A nagyobb biztonságról a vezető optimális kilátása által például az extra felszereltségként választható hosszú élettartamú LED-es főfényszórók gondoskodnak. A precízen beállítható fénycsóvák biztosítják az útpálya rendkívül jó megvilágítását. A fény színe nagyjából a természetes fényének felel meg, és így lassabban fárad el a vezető szeme.