Mercedes-Benz již řadu let sleduje vizi jízdy bez nehod: Za tímto účelem byla vyvinuta celková bezpečnostní koncepce, která pokrývá všechny fáze bezpečnosti vozidla – od bezpečnosti při jízdě přes bezpečnost v rizikových situacích, ochranu v případě nehody až po zmírnění následků nehody. Také v modelu Citaro hybrid je bezpečnost sériově integrována. Už karosérie chrání cestující v případě bočního nárazu. V případě najetí na vozidlo zezadu jsou následky nehody minimalizovány zesílenou přední částí, která tak chrání řidiče.

Vyšší bezpečnost díky optimální viditelnosti řidiče zajišťuje například volitelné vybavení hlavními LED světlomety s dlouhou životností. Poskytují mimořádně dobré osvětlení vozovky, protože umožňují přesné nastavení světelného kuželu. Barva světla zhruba odpovídá dennímu světlu, a oči řidiče se díky tomu tak rychle neunaví.