Το λεωφορείο αποτελεί ένα από τα ασφαλέστερα οχήματα ακόμη και στην κυκλοφορία της πόλης. Ωστόσο δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα ενός ατυχήματος.
Η Mercedes-Benz έχει φροντίσει, ώστε οι συνέπειες ενός ατυχήματος να είναι όσο το δυνατόν λιγότερες. Για παράδειγμα, η ενίσχυση των πλευρικών τοιχωμάτων του Citaro, συμβάλλει σημαντικά στην αυξημένη παθητική ασφάλεια του οχήματος. Επιπλέον, στο Citaro υπάρχουν διαχωριστικά τοιχώματα, χειρολισθήρες και ειδικά καθίσματα, τα οποία απορροφούν την ενέργεια σε περίπτωση πρόσκρουσης ή ανατροπής του οχήματος. Όλα αυτά προσφέρουν σημαντική προστασία στους επιβάτες.