Mercedes-Benzin visiona on jo vuosien ajan ollut ajaminen ilman onnettomuuksia: Tarkoitusta varten kehitetty kokonaisvaltainen turvallisuuskonsepti kattaa kaikki autoilun turvallisuuteen liittyvät vaiheet – ajoturvallisuuden, vaaratilanteiden välttämisen, onnettomuudessa tarvittavan suojan ja onnettomuuksien seurausten minimoinnin. Turvallisuus on myös Citaro hybridin vakiovaruste. Kori suojaa matkustajia sivutörmäyksessä. Vahvistettu etuosa minimoi mahdollisen nokkatörmäyksen seuraukset ja suojaa kuljettajaa.

Turvallisuutta lisäävät kuljettajan erinomainen näkyvyys ja esimerkiksi lisävarusteena saatavat pitkäikäiset LED-pääajovalot. Niiden valokeila on helppo säätää valaisemaan ajorata optimaalisesti. Päivänvaloa vastaavan valon väri ei rasita kuljettajan silmiä.