Mercedes-Benz har i mange år fulgt visjonen om ulykkesfri kjøring. Det integrerte sikkerhetskonseptet er utviklet for dette formålet og dekker alle faser av sikkerhet i trafikken – fra sikker kjøring via sikkerhet i farlige situasjoner, beskyttelse ved en eventuell ulykke til reduksjon av konsekvenser etter en ulykke. Sikkerhet er også integrert som standard i Citaro hybrid. Karosseriet beskytter allerede passasjerene ved en sidekollisjon. Ved en påkjørsel minimerer det forsterkede frontpartiet ulykkeskonsekvensene og beskytter sjåføren.

LED-hovedlykter med lang levetid som tilleggsutstyr gir som eksempel bedre sikkerhet, takket være optimal sikt for føreren. De gir spesielt god belysning av veien ved presist justerbare lyskjegler. Lysfargen er omtrent som dagslys og bidrar derfor til at føreren ikke blir like fort sliten i øynene.