Mercedes-Benz od lat kieruje się swoją wizją bezwypadkowej jazdy: stworzona w tym celu integralna koncepcja bezpieczeństwa dotyczy wszystkich faz bezpieczeństwa samochodowego – od bezpiecznej jazdy poprzez bezpieczeństwo w obliczu zagrożenia i ochronę w razie wypadku, aż po zmniejszenie jego skutków. Również w Citaro hybrid bezpieczeństwo jest standardem. Już jego nadwozie chroni pasażerów w razie zderzenia bocznego. W przypadku najechania na przeszkodę lub poprzedzający pojazd wzmocniona część frontowa minimalizuje skutki wypadku i chroni kierowcę.

Większe bezpieczeństwo dzięki zoptymalizowanej widoczności kierowcy zapewnia na przykład opcjonalne wyposażenie w trwałe reflektory LED. Pozwalają one uzyskać wyjątkowo dobre oświetlenie jezdni dzięki precyzyjnej regulacji stożka światła. Barwa emitowanego światła odpowiada mniej więcej barwie światła dziennego, dzięki czemu oczy kierowcy nie męczą się tak szybko.