Автобусът принадлежи към най-безопасните автомобили – също и в градското и извънградското движение. Въпреки това естествено не може да бъдат изключени произшествия.
Mercedes-Benz се погрижи последиците от произшествието да са възможни най-минимални. Така например усилването на страничните стени на Citaro Ü е значителен фактор за неговата висока пасивна безопасност.
Освен това при Citaro Ü има преградни стени, тръбни арматури за правостоящи пътници и специални седалки, които поемат енергията при удар или преобръщане, важна защита за пътниците.