Hoewel de bus tot de veiligste vervoersmiddelen behoort en passagiers in een bus weinig risico lopen, zijn ongevallen niet volledig uit te sluiten.
Mercedes-Benz heeft er daarom voor gezorgd dat de gevolgen van een ongeval zo veel mogelijk tot een minimum kunnen worden beperkt. Zo is bijvoorbeeld de stijfheid van de carrosserie een wezenlijke factor voor de passieve veiligheid van de Tourismo.
De passagiers en chauffeur worden ook beschermd door de scheidingswanden, sta- en loopstangen en speciale stoelconfiguratie die de energie absorberen bij een botsing of wanneer de Tourismo over de kop slaat.